En un futuro cercano, todo ha cambiado. Los derechos humanos básicos se han convertido en el lujo más raro. Nadie sabe cuándo comenzó esto, pero todos saben cómo. El VXII, el virus más letal jamás creado, se propagó como un reguero de pólvora y diezmó a la mayoría de la población mundial. Los sobrevivientes no infectados ahora se aferran a la vida en cuatro ciudades en cuarentena detrás de un muro.
Robert Langdon descubre la prueba de la reaparición de una antigua hermandad secreta conocida como los Illuminati: la más poderosa organización secreta en la historia, que a su vez también se enfrenta a una amenaza que hace que peligre su existencia: la Iglesia Católica. Cuando Langdon se entera de que los Illuminati conspiran en contra de la Iglesia intentando detonar una bomba de antimateria, él se dirige a Roma, donde une fuerzas con Vittoria Vetra.