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Yakumo, el rey del infierno, ordena el diluvio en el mundo espiritual y planea apoderarse del mundo humano. Para ello necesita el poder de una gema diabólica que se mantiene oculta por disposición de Botan. Si se apodera de ella, la energía latente en su interior será suficiente para hacer desaparecer definitivamente el mundo espiritual.
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Según una antigua leyenda japonesa, sirena carne puede conceder la inmortalidad si se comen. Sin embargo, hay una probabilidad mucho mayor que el consumo dará lugar a la muerte o la transformación en una criatura maldita conocida como un alma perdida (o Seres deformes en el doblaje en Inglés). Mermaid Saga cuenta la historia de Yuta, un inmortal que ha estado vivo durante quinientos años, que está vagando a través de Japón en busca de una cura y conocer a otras personas cuyas vidas también han sido arruinada por carne de sirena en el proceso.
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Mirai Ozora, vive en Tokio del año 2045. Obsesionada con sus hobbies, ir de compras y ser modelo, nunca se esperaría que su hermano mayor Hiroshi fuera un brillante inventor de ZIC, la mayor empresa tecnológica del mundo. Todo comienza cuando Hiroshi inventa la "unidad-Mol" un traje,el cual dota al usuario de habilidades que superan las leyes de la fisica. Volar, super velocidad y fuerza, invulnerabilidad y todo posible gracias al poder del traje, el único inconveniente es que sólo se activa por un límite de tiempo de 666 segundos.
