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La doctora Emma Collins y su equipo están pasando su tercer verano en la isla Little Happy estudiando el efecto del cambio climático en el gran tiburón blanco. Junto a los dos últimos habitantes del antiguo pueblo pesquero, su vida se ve alterada cuando un equipo "científico" liderado por su exnovio y marino biológico Richard aparece buscando tres tiburones toro que son algo más de lo que aparentan en un principio.
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La doctora Misty Calhoun, conservacionista de tiburones, es invitada para asesorar un proyecto secreto organizado por el farmacéutico millonario Carl Durant. Calhoun se sorprende al descubrir que la compañía utiliza a los agresivos e impredecibles tiburones toro para los ensayos.
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Un matrimonio con dos hijos gemelos, se dedica a estudiar a los tiburones blancos. Durante una de sus investigaciones, Sarah (Halle Berry) está a punto de ser engullida por una de estas criaturas, sin que su marido se atreva a hacer nada para evitarlo. Tras salvar la vida de milagro, decide separarse de él. Tras seis meses sola y sin apenas ganancias, conoce a un millonario de avanzada edad que le propone organizar una expedición guiada por ella para admirar a los escualos que ella tanto teme. Debido a su precaria situación se verá obligada a aceptar...
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Death Race 2 tiene lugar en un futuro muy próximo, cuando la economía de Estados Unidos comienza a declinar y la delincuencia violenta inicia una espiral fuera de control. Para contener a la población penal, se crea una serie de cárceles privadas, gobernadas por bandas, asesinos a sangre fría y sociópatas. La peor de estas cárceles es Terminal Island, donde condenado por el asesinato de unos policías llega Carl Lucas, el que será el auténtico protagonista del último reality show de la Carrera de la Muerte. El ganador, si es que alguien logra sobrevivir, tiene como premio la libertad.
