Matt Burns is many things — loser, dork, pizza delivery boy — but a hero isn't one of them. That is, until he is forced to eat a genetically-engineered tomato that was designed to create super soldiers. A routine pizza delivery turns into a fight for his life, when he accidentally stumbles into the middle of a heated corporate takeover that plans on using this science for world domination. Now, equipped with an indestructible body, advanced strength and a pizza parlor mascot costume, Matt must use his new power to fight evil, rescue the girl and save the day as the unlikeliest of super-heroes: Pizza Man!
Jeff es un oficinista con poca suerte que averigua que es el último descendiente de Lovecraft. Lo que Jeff no sabe es que los monstruos de Lovecraft son reales y pronto amenazarán su existencia y la de toda la humanidad. Jeff y su mejor amigo Charlie se verán forzados a embarcarse en una peligrosa aventura con la ayuda de Paul, un experto en los temas de Lovecraft. Juntos deberán proteger una extraña reliquia antigua y evitar la liberación de un antiguo mal conocido como Cthulhu.
Aunque Brennan Huff (Will Ferrell) tiene casi cuarenta años, sigue viviendo con su madre Nancy (Mary Steenburgen) y se conforma con conseguir, de vez en cuando, empleos esporádicos. Dale Doback (John C. Reilly), es un parado profesional de cuarenta años que vive con su padre, Robert (Richard Jenkins). Cuando Nancy y Robert se casan, los dos parásitos se ven obligados a compartir casa, pero, debido a su narcisismo y a su agresiva pereza se establece entre ellos una competencia que llega a enturbiar la relación entre sus padres.