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リベンジから5日後、伝説の殺し屋ジョン・ウィックはイタリアンマフィアのサンティーノから新たな殺人を依頼される。殺し屋稼業から足を洗い静かな生活を望むジョンは断るが、サンティーノによって思い出深い家をバズーカ砲で木っ端みじんにされてしまう。さらにサンティーノに7億円の懸賞金をかけられ、世界中の殺し屋のターゲットとなる。

世界的セレブが次々に暗殺される事件が発生した。インターポールの捜査官ヴァレンティーナは、犠牲者たちが残した写真が人気モデルだったズーランダーの決め顔と似ていることに気づき、引退し山奥で暮らしていたズーランダーに接触する。捜査協力を求められたズーランダーは、生き別れになった息子を捜すことを条件にして承諾する。