남자친구 벤의 바람으로 삼 년 간의 연애를 끝내고 가슴 아파하는 조. 베이비시터로 일하는 그녀를 불쑥 찾아온 벤과 다투던 중, 근처에 있던 아이가 사라진다! 온 동네를 찾아도 아이의 행방은 나타나지 않고, 강 둑에서 건져 올린 아이의 운동화 한 짝 만이 불길함을 더한다. 조는 알 수 없는 기분 나쁜 미소를 보내던 아이스크림 트럭의 주인인 윌리를 의심하지만, 경찰을 비롯한 모두는 그녀의 말을 묵살한다. 결국 조는 헤어졌던 벤의 도움을 받아 윌리를 뒤쫓아 보지만 실패하고, 얼마 후 차에서 숨진 채 발견된 벤을 발견하고는 경악하는데…
Eddie, a struggling animal trainer and single dad suddenly finds himself the personal wrangler for a large and lovable St. Bernard whose fabulous movie "audition" catapults the dog to stardom. However, a trio of unscrupulous ne'er-do-wells have plans to kidnap the famous dog and hold him for ransom.
카슨은 웨스트 하이 샤크스 팀의 치어리더 일원. 미국을 대표해 전 세계 투어를 하게 될 최고의 치어리더 팀을 뽑는 올스타 치어 챔피언십 경기를 앞두고 팀원들은 승리를 기원한다. 세련된 뉴요커 브룩이 이끄는 이스트 하이 젯츠 팀 또한 뜨거운 열기로 가득하다. 카슨은 멋진 펜에게 반해 사랑에 빠지는데, 그는 사실 제츠 팀의 일원. 브룩은 그들의 이루어져서는 안될 로맨스를 알게 되는데...
잭과 스테파니를 중심으로 이뤄진 연방 수사관은 보복이 두려워 조직의 범죄를 증언하기로 한 래빗이 도망치자 그를 추격하게 되고 마침내 사막의 한 카페에서 래빗을 체포한다. 이때 카페로 들이닥친 조직의 하수인과 치열한 총격전이 일어나고 가까스로 잭 일행은 래빗을 데리고 도망친다. 다음날 10시까지 LA에 도착하기 위해 길을 재촉하며 마피아의 추격을 따돌리려던 잭 일행은 `악마의 666 도로`라고 불리는 곳에서 멈추게 되는데...
동물들과 이야기를 나누는 특별한 능력을 지닌 두리틀 박사는 바쁜 와중에도 늘 동물들의 치료를 돕는다. 그러던 어느날 그 도시의 숲의 대장 비버로부터 만나달라는 부탁을 받고 그를 찾아간다. 그 자리에서 비버는 목재 사업가들의 욕심으로 인해서 숲이 벌목 될 것이고, 그렇게 되면 수많은 동물들이 집을 읽게 될 거라며 도와달라는 부탁을 받는다. 두리틀 박사는 자신이 관여하기에는 너무 큰 문제라서 망설이지만, 결국 동물들을 돕기로 하고 계획을 추진해간다. 숲에 멸종위기의 동물이 있을 경우 벌목 사업을 중지시킬 수 있음을 안 두리틀 박사는 그 숲에 멸종위기의 암컷 곰인 '아바'가 살고 있음을 알아내고 벌목 사업을 1달간 연기시킨다. 그리고 곰 수컷을 숲에 데려와서 새끼들을 볼 수 있다면 그 숲은 영구적으로 보존될 수 있음을 알게 된다. 두리틀 박사는 서커스단에서 공연을 하던 패시픽 웨스턴 곰 수컷 '아키'를 찾아내서 야생으로 돌려보내려고 온갖 노력을 하지만 도시에 살며, 빈정거리기 좋아하고, 패스트 푸드를 먹으며 서커스 공연을 하는 이미 길들여진 생활에 익숙해진 야키를 야생으로 보내는 건 너무도 힘든 일이다. 여러 번 포기하려던 위기를 맞지만 가족들과 동물들의 도움으로 그 위기를 무사히 넘기고 마침내 두리틀 박사는 '아키' 를 야생으로 돌려보내는 데 성공하는데.
