Um homem é atacado na rua e se inscreve em um Dojô - liderado por um sensei carismático e misterioso - num esforço para aprender a se defender. O que ele descobre é um mundo sinistro de fraternidade, violência, hiper masculinidade e uma mulher lutando por seu lugar nele.
Tim pensa que convidou a mulher dos seus sonhos para um retiro da empresa no Havai, mas apercebe-se demasiado tarde de que foi à dos seus pesadelos que enviou o convite.
O Capitão Jack, que anda passando por uma onda de azar, sente os ventos da má sorte soprando com muita força quando os marinheiros fantasmas assassinos, liderados pelo aterrorizante Capitão Salazar (Javier Bardem), escapam do triângulo do diabo decididos a matar todos os piratas em seu caminho, especialmente Jack.
Will Turner e Elizabeth Swann unem forças com o Capitão Barbossa para libertarem Jack Sparrow da prisão de Davy Jones. Enquanto isso, a tripulação do barco fantasma O Holandês Voador causa estragos nos Sete Mares. Os amigos devem navegar através de águas perigosas para enfrentarem o pirata chinês São Feng e, finalmente, eles devem escolher em que lado ficar na batalha, pois a vida do pirata está em jogo.
Johnny Depp regressa como Capitão Jack Sparrow numa história sobre a verdade, a traição, a juventude, a morte... e sereias. Quando Jack se cruza com uma mulher do seu passado (Penelope Cruz), ele não tem a certeza se é amor ou se ela é uma vigarista impiedosa que o usa para encontrar a lendária Fonte da Juventude. Levado à força para o navio do pirata mais temido de todos os tempos, Jack não sabe de quem deve ter mais medo, se de Barba Negra (Ian McShane) ou da mulher do passado.
Will e Elizabeth estão prestes a se casar quando o lendário pirata Davy Jones, comandante do invencível navio assombrado, aparece para cobrar uma dívida do capitão Jack Sparrow, amigo do casal. A única chance de Sparrow se livrar de uma maldição de Jones é encontrando o baú da morte.