Vinte e cinco anos após uma série de crimes brutais chocar a tranquila Woodsboro, um novo assassino se apropria da máscara de Ghostface e começa a perseguir um grupo de adolescentes para trazer à tona segredos do passado mortal da cidade.
Três jovens têm suas vidas modificadas após serem atacados por um lobisomem, que está perdido em Los Angeles. A situação deles se complica ainda mais após saberem que, para se livrar da maldição passada pela mordida, precisam matar a criatura que os atacou.
Em West Hollywood, sete amigos gays não têm sorte na vida amorosa. A única coisa que parece uni-los é o beisebol, mas quando passam por momentos difíceis, sua amizade é colocada à prova.
Durante toda a sua vida, Leanne Watson foi uma aluna exemplar. Irá se formar em uma semana e sua única oportunidade de deixar a cidade é ganhando uma bolsa de estudos que será concedida ao melhor aluno do colégio. Para obtê-la, tudo o que ela precisa fazer é tirar um A em história. Só há um problema: a professora de história. A incansável e cruel Sra. Tingle. Um mal entendido piora ainda mais a situação. Não importa quanto a odeiam, todos esperam não ter que cometer algo terrível: matar a professora.
Dois anos após o massacre em Woodsboro, Sidney Prescott e Randy Meeks estão tentando refazer suas vidas em uma nova cidade. Estudando no colégio de Windsor, eles vão lidar com uma nova onda de assassinatos quando o terrível psicopata retorna para assombrá-los nas vésperas do lançamento do filme baseado nos seus crimes.
