Depois de um jovem turista americano desaparecer misteriosamente na Polónia, um grupo de jornalistas decide investigar e vai a uma aldeia remota onde ele foi visto. Porém, são violentamente escorraçados pelos moradores, bastante hostis à sua presença. Pressentindo que algo está escondido naquela aldeia, optam por resistir e explorar, descobrindo um segredo aterrador que todos preferiam manter oculto.
Depois de atacar sozinha o forte da Umbrella, as habilidades sobre-humanas de Alice são neutralizados. Agora, fugindo dos zumbis criados pelo vírus T, Alice se reúne a Claire Redfield e a seu irmão, Chris. Juntos, eles se refugiam com outros sobreviventes numa prisão abandonada, onde um bando de zumbis selvagens se interpõem entre eles e a segurança de "Arcadia". Para fugir desses mutantes sedentos por sangue eles precisarão de um arsenal. Mas a fim de enfrentar Albert, Wesker e a Umbrella a luta pela sobrevivência escalará a um novo nível de perigo.
Iain Glen, Mike Epps e Oded Fehr regressam no terceiro episódio de "Resident Evil". Sobreviventes da catástrofe de Raccoon City, elas tentam atravessar o deserto de Nevada na esperança de chegarem até o Alaska. E quem os lidera nessa fuga desesperada é a impetuosa Alice...
Desde que foi capturada pela Corporação Umbrella, Alice (Milla Jovovich) passou por várias experiências biogênicas. Ela teve seus genes modificados, o que fez com que adquirisse poderes, sentidos e agilidade sobre-humanos. Agora ela precisa retornar à cidade de Racoon, onde recebe o apoio de Jill Valentine (Sienna Guillory) e Carlos Olivera (Oded Fehr) para eliminar um vírus mortal que ameaça fazer com que todo ser humano retorne como morto-vivo.
