Quando John Connor, líder da resistência humana, envia o Sargento Kyle Reese de volta a 1984 para proteger Sarah Connor e salvaguardar o futuro, uma série de eventos inesperados criam uma fratura na linha do tempo. Agora, o Sargento Reese encontra-se numa nova e desconhecida versão do passado, onde se depara com improváveis aliados, como o Guardião, perigosos inimigos e uma inesperada missão: reiniciar o futuro.
A nova sequência reúne o dueto dinâmico, Frank Vega (Danny Trejo) e Bernie Pope (Danny Glover), quando viajam para Louisiana para assistir ao casamento de sua querida amiga Carmen Gutierrez (Loni Love). O que era retratado como um final de semana de casamento no sul transforma-se violentamente em loucura e caos, fazendo com que nossos velhos heróis, mais uma vez, sirvam à justiça.
Django é um escravo negro alforriado que, sob a tutela de um caçador de recompensas alemão, se torna num mercenário e parte para encontrar e libertar a sua esposa, ainda escrava, das garras de Calvin Candie, um inescrupuloso proprietário de uma plantação no Mississíppi onde escravas são negociadas como objetos sexuais e escravos são colocados para lutar até à morte.
