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O Dr. Isaac Bruno, astrônomo e professor de astrofísica da Universidade de Ontário em Toronto, é obcecado com a ideia de descobrir que existe vida no cosmos além da Terra. Essa obsessão é, em parte, uma tentativa de preencher um vazio em sua vida pessoal após uma tragédia. Quando Isaac conhece a artista Clara, os dois formam uma inesperada parceria que os leva a uma descoberta inexplicável.
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Um dos capítulos mais escuros da história, no século XX, colide com a contemporânea missão de vingança de Zev (Christopher Plummer), um senhor que deseja punir um antigo guarda nazista pelo assassinato da sua família 70 anos atrás.
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A adolescente Camilla Swanson sonha em se tornar atriz e seguir carreira na Broadway, como a sua falecida mãe. No entanto, ela é obrigada a aceitar outros empregos, incluindo o trabalho na cozinha de um restaurante e a participação em uma pequena oficina para aspirantes a atores em musicais. Neste evento, ela começa a perceber diversas mortes ao seu redor, e suspeita que os assassinatos estejam ligados à história de sua própria mãe.
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Quando Leo Palamino se separa de sua esposa, ela fica tão nervosa que escreve um blog, chamado "Porque você é uma droga". O blog torna-se um sucesso, dando origem a um livro que revela a todos os principais defeitos de Leo. Para piorar, o trabalho como escritor não dá certo, e ele se transforma em lavador de pratos. Apesar da má sorte, Leo conhece a mulher dos seus sonhos. O problema é que ela está prestes a se casar com outro homem.
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No final de sua vida, Barney Panofsky relembra seus triunfos e tragédias, começando pela relação malfadada com Clara, com quem se casa quando ela fica grávida. Quando o relacionamento se desfaz, ele retorna a Montreal e se casa mais duas vezes, encontrando, finalmente, a felicidade com Miriam, sua terceira esposa. Em meio a isso tudo, Barney se sustenta com seu trabalho na televisão, cria os filhos e ouve os conselhos do pai.