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Num apartamento de Manhattan vive o cão Max, um pequeno terrier que sente a sua posição ameaçada com a chegada de outro cão, Duke. Mas a rivalidade inicial será suplantada pela necessidade de cooperação quando ambos se perdem nas ruas da cidade e acabam por provocar a ira de Pompom, líder de um bando de animais abandonados que planeia uma vingança contra os humanos.
