Um ladrão de joias chamado, Frank Stone, se encontra profundamente perturbado, antissocial ele não encontra alegria ou humor em qualquer coisa, até que ele acorda de um coma profundo. Frank, agora é um novo homem e tenta uma nova vida, mas seus parceiros de crime não estão nada satisfeitos com isto.
Quatro amigos de infância, Antonio, John, Jimmy e Pequeno Mikey, nasceram e cresceram no bairro do Brooklyn, em Nova York, um lugar populoso e repleto de gangues violentas lutando pelo controle da região. Certa noite, o quarteto saiu para beber e acabou se envolvendo em uma briga com um gangster. As coisas esfriaram e meses se passaram. Porém, para os amigos, o incidente não foi esquecido. Quando eles ficam sabendo onde o criminoso opera e quais os planos dele, resolvem roubá-lo. Ao realizarem o golpe, descobrem que o gangster estava envolvido com muito dinheiro e que eles podem ter tirado a sorte grande. O que eles não esperavam era que o criminoso estivesse envolvido com gente grande da máfia e que, mesmo anos depois do roubo, eles ainda estariam na lista negra do Brooklyn. Agora, se eles quiserem sobreviver, terão que lutar e muito, já que o crime organizado os quer mortos. As ruas nunca foram tão brutais como estão prestes a ser.
Michael Clayton (George Clooney) trabalha numa das maiores firmas de advocacia de Nova York, tendo por função limpar os nomes e os erros de seus clientes. Tendo trabalhado anteriormente como promotor de justiça e vindo de uma família de policiais, Clayton é o responsável por realizar o serviço sujo da firma Kenner, Bach & Ledeen, que tem Marty Bach (Sydney Pollack) como um de seus fundadores. Apesar de estar cansado e infeliz com o trabalho, Clayton não tem como deixar o emprego, já que o vício no jogo, seu divórcio e o fracasso em um negócio arriscado o deixaram repleto de dívidas. Quando Arthur Evans (Tom Wilkinson), o principal advogado da empresa, sofre um colapso e tenta sabotar todos os casos da U/North, uma empresa que é cliente da Kenner, Bach & Ledeen, Clayton é enviado para solucionar o problema. É quando ele nota a pessoa em que se tornou.
Seth Davis (Giovanni Ribisi) um jovem trambiqueiro que montou um pequeno cassino em seu apartamento e possui dois sonhos na vida: ganhar seu primeiro milhão de dólares e conquistar o respeito do pai, um importante juiz federal. Para isso, ele tenta deixar de lado sua vida ilegal e sai em busca de um emprego de verdade. Consegue uma vaga numa empresa que promete transformar seus empregados em milionários. Mas a felicidade dura pouco, pois logo Seth descobre que existe algo de na empresa.
