Kevin Crumb, um homem com 24 personalidades diferentes, passa a ser perseguido por David Dunn. O jogo de gato e rato entre o homem inquebrável e a Fera é influenciado pela presença de Elijah Price, que manipula seus encontros e guarda segredos sobre os dois.
Embora Kevin tenha revelado 23 personalidades a seu psiquiatra, uma ainda permanece submersa, pronta para se materializar e dominar todas as outras. Quando sua compulsão o força a raptar três adolescentes, Kevin vive uma guerra para sobreviver dentre os que habitam dentro dele, além dos outros em tono dele, à medida que as divisões que separam seus compartimentos começam a se despedaçar.
Elliot Moore tenta salvar a sua família de um assassino invisível e aterrorizante, uma pandemia global que parece estar a levar todas as pessoas ao suicídio. Mas quando Elliot começa a entender o que pode estar a acontecer, torna-se claro que ninguém, em lugar algum, está a salvo...
Bennett Marco é um oficial americano com problemas de insónias, que sofreu uma emboscada no deserto do Kuwait, da qual foi salvo pelo heroísmo do sargento Raymond Shaw. À noite, todavia, os pesadelos de Marco revelam-lhe indícios sinistros de que a verdadeira história daquela emboscada tem outra explicação que não a oficialmente aceite e que Raymond Shaw não é o herói impoluto que parece.
No condado de Bucks (Pensilvânia), vive o viúvo Graham Hess e seus dois filhos, Morgan e Bo. Ele costumava ser o pastor da região, mas se recusa a ser chamado assim desde que sua mulher, Colleen, morreu atropelada por Ray Reddy, um de seus vizinhos. Os Hess ficam intrigados com o aparecimento de misteriosos círculos em sua plantação sem que haja o menor vestígio de quem os fez ou por qual motivo teriam sido feitos.
Um espantoso desastre de trem deixa os Estados Unidos em choque. Todos os passageiros das locomotivas acabam mortos, exceto David Dunne, que sai completamente ileso do acidente, deixando todos, inclusive os médicos e ele próprio, em choque. Enquanto busca explicações sobre o que poderia ter salvado sua vida, David encontra Elijah Price, um desconhecido que apresenta uma explicação no mínimo bizarra para o fato.