-The year is 1963. Lorenzo Rappacini, an Italian scientist who once worked for the fascist, Benito Mussolini, has immigrated to the United States at the behest of the U.S. government to work as an adviser for the newly formed chemical and biological warfare research program headquartered at Fort Dietrich.
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Dois anos após o massacre em Woodsboro, Sidney Prescott e Randy Meeks estão tentando refazer suas vidas em uma nova cidade. Estudando no colégio de Windsor, eles vão lidar com uma nova onda de assassinatos quando o terrível psicopata retorna para assombrá-los nas vésperas do lançamento do filme baseado nos seus crimes.