Quando o radialista Grant Mazzy (Stephen McHattie) se apresenta à sua emissora de rádio na cidade canadense de Pontypool, acha que é apenas outro dia de trabalho. Mas, ao ouvir relatos de que um vírus transforma pessoas em zumbis, Mazzy se isola na cabine da rádio e tenta pensar em uma maneira de alertar os ouvintes sobre o incomum modo de transmissão do vírus: a língua inglesa.
Loren Hansett (Nina Dobrev) conhece um homem que acaba de se mudar para uma casa ao lado da sua. Pouco tempo depois ela desconfia que ele é um lobisomem. E na verdade ela está certa. Seu irmão caçula, Caio, vira amigo do homem e depois é capturado, sua irmã tenta o salvar e tudo se torna acaba bem, por que, o lobisomem foi morto.
