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Gru mudou radicalmente de vida e agora dedica-se totalmente às suas filhas. Só não contava que o seu passado pudesse falar mais alto e ser responsável pelo seu recrutamento, através da Liga Anti-Vilões, para salvar o mundo na companhia da agente Lucy.
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Paris, 1910. Emile (Sébastien Desjours) é apaixonado por filmes e trabalha como projecionista em uma sala de exibição. Ele está interessada em Maud (Ludivine Sagnier), que também trabalha no cinema, mas tem medo de expressar seus sentimentos. Seu melhor amigo é Raoul (Gad Elmaleh), um criativo inventor que embarca com ele na caça a um misterioso monstro que está aterrorizando a cidade. Na jornada a dupla conta com a ajuda de Lucille (Vanessa Paradis), a estrela do cabaré LOiseau Rare.
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Num feliz bairro suburbano há uma casa negra com a relva morta. Sem o conhecimento dos vizinhos, existe ali um vasto esconderijo secreto… rodeado por um pequeno exército de Mínimos está Gru, um super-vilão que planeia roubar a Lua. Gru adora tudo o que é mau. É um vilão profissional... até ao dia em que encontra três pequenas orfãs, que vêm nele algo que ninguém mais viu: um potencial pai.
