Westchester, Summer 1991. Closeted teenager Daniel Rosen begins to come out to himself when his estranged gay uncle Ira returns home, dying of complications from HIV/AIDS.
Dois escritores maníaco-depressivos, Carla (Katie Holmes) e Marco (Luke Kirby) acabam no mesmo hospital psiquiátrico. Eles se aproximam e isso faz com que suas emoções tornem-se mais intensas, o que agrava a doença de cada um. Os médicos e familiares tentam separá-los, porém, cada vez mais o romance destrutivo deles se intensifica.
Pierre Beders (Steve Buscemi) é um conceituado jornalista de política. Quando é designado para entrevistar Katya (Sienna Miller), uma famosa e bela atriz de novelas, fica muito ofendido. Acostumado ao mundo da política mundial, ele tem de lidar com uma pessoa mais conhecida pelas fofocas nos tablóides do que pelo talento. Nesse choque de dois mundos, no entanto, os dois encontram uma conexão mais profunda.