A vida de dois paramédicos de Nova Orleans é destruída depois de encontrar uma série de mortes horríveis ligadas a um medicamento com efeitos bizarros e sobrenaturais.
Os únicos sobreviventes de uma tentativa falhada de conter o aquecimento global vivem num gigantesco comboio, cujas carruagens, divididas por classes sociais, estratificam e determinam a condição de cada passageiro.