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O que já foi um dia a casa da gigante farmacêutica em expansão Umbrella Corporation, Raccoon City, é agora uma cidade agonizante do meio-oeste. O êxodo da empresa transformou a cidade em um deserto, com um grande mal fermentando escondido abaixo da superfície. Quando esse mal é libertado, um grupo de sobreviventes deve trabalhar juntos para descobrir a verdade por trás da Umbrella enquanto buscam viver por mais uma noite.
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Carrie White, uma adolescente tímida que foi criada por uma mãe rigorosa, controladora e fanática, vai descobrir que tem um dom raro: a capacidade de mover e controlar objectos com a mente. Porém, ela não controla essa capacidade, e após sofrer uma humilhação enorme no baile de finalistas da escola, ela vai finalmente vingar-se daqueles que a trataram mal durante anos.