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Em um universo de planetas desabitados, governos corruptos agem como sindicatos do crime e a Federação de Justiça das Galáxias Unidas bota a prêmio as cabeças dos bandidos mais perigosos. A maior recompensa vai para quem capturar Cobra, um golpista cujo braço esquerdo oculta uma devastadora arma. Considerado morto por dois anos, ele deixa seu retiro após conhecer a linda caçadora de recompensas Jane Flower – uma decisão que o coloca em conflito direto com uma organização criminosa.
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Embarcado em mais uma incrível peripécia, o ladrão Arsène Lupin III e seus comparsas, Daisuke Jigen e Goemon Ishikawa, buscam uma misteriosa pedra encontrada numa pirâmide do Egito. Atraída pela promessa de uma eternidade de beleza e juventude, a aventureira Fujiko Mine une-se a um sinistro sábio conhecido com Mamo para trair Lupin e roubar o artefato. Com o inspetor Zenigata em seu encalço, a busca por Fujiko leva Lupin e seus amigos à misteriosa ilha de Mamo, onde descobrem os obscuros segredos que representam uma ameaça ao mundo inteiro. Agora, depende de Lupin impedir que o cientista coloque em prática o seu melhor plano para dominar a humanidade.