Young couple Steve and Nell move into a once fashionable but now decaying apartment block in Hollywood, and soon realise that a number of young residents have met unusually violent deaths. Before long, Nell makes some disturbing discoveries about the building's manager and her fellow tenants.
Depois dos três primeiros aterrorizantes ataques dos vermes malditos, finalmente saberemos agora como tudo começou. A ação começa no século 19, quando 17 trabalhadores morrem misteriosamente em uma mina. Apavorados, os habitantes de Rejection abandonam a cidade. Com a mina fechada, quem perdeu tudo e não tem para onde ir discute o futuro de suas vidas. É neste cenário de medo e desolação que Juan Perrila (Brent Roam), um dos sobreviventes, negocia com Hiram Gummer (Michael Gross), o proprietário da mina. Ele aceita voltar ao trabalho, desde que o seu salário seja dobrado. Porém, Juan não sabe que pode estar negociando a própria vida: os vermes malditos continuam à solta, esperando para devorar mais e mais mineiros.
Arthur Banks (Kiefer Sutherland) é um assassino profissional que tem um método de trabalho muito invulgar. Banks atrai e convence jovens mulheres a serem suas sócias e, depois do trabalho terminado, Banks mata-as e incrimina-as. A próxima vitima deste modo de operação é a ingénua Bennie Harper (Melora Walters), que não é bem aquilo que aparenta ser.
A Dra. Susan McAlester está fazendo pesquisa com tubarões, pois pretende através deles descobrir a cura para o Mal de Alzheimer. Russell Franklin, um empresário, é o principal patrocinador e doou 200 milhões de dólares para o projeto. Quando um tubarão escapa e ataca um barco, a reação de Russell não é boa, mas Susan consegue reverter a situação e ele decide visitar Aquática, uma antiga base de submarinos no meio do oceano agora convertida em laboratório. Neste local Susan faz alterações genéticas nos tubarões, deixando-os mais inteligentes, para que sua experiência seja bem sucedida. O problema é que os animais se tornam também mais rápidos e não sentem vontade de colaborar, pois anseiam ir para mar aberto.