Dois parceiros de golfe, um ex-agente do FBI (Tommy Lee Jones) e um ex-advogado de criminosos (Morgan Freeman), atualmente em um programa de proteção à testemunhas, precisam colocar suas diferenças e rivalidades de lado para tentar solucionar um misterioso caso e impedir a ação criminosa de um bando de gângsters.
Jay Ray (Hrithik Roshan) é um jovem que sempre tentou se dar bem e sempre teve seu jeitinho para tanto. Porém, ele é capturado e jogado no deserto entre a fronteira do México com os Estados Unidos. Enquando Jay luta para sobreviver, conhece uma mulher por quem se apaixona intensamente. Ele iniciam um romance, mas ela é a namorada um homem muito poderoso. Para viverem em paz, os amantes precisam fugir de tudo e recomeçar a vida.
Quatro amigos de longa data se reencontram com um desejo em comum: largar suas vidas chatas e problemáticas. Atrapalhados e meio fora de forma, eles saem sem rumo pelas estradas, incorporados a uma gangue de motociclistas. A aventura ganha mais emoção quando os rivais Del Fuegos decidem desafiá-los.
Em Little Rock, Arkansas, vivem os casais Lonnie Earl (Billy Bob Thornton) e Darlene Dodd (Natasha Richardson) e Roy (Patrick Swayze) e Candy Kirkendall (Charlize Theron), que são muito amigos. Eles planejaram fazer um divertida viagem de férias cruzando boa parte do país, indo até Reno, Nevada, a maior cidade pequena do mundo. Entretanto o alegre clima é perturbado quando, durante a viagem, fica claro que Lonnie e Candy tinham (ou tiveram) um caso.