Otomo sale de la cárcel dispuesto a derrocar al clan Sanno, que lo dio por muerto años atrás. A esta venganza personal se suma una guerra entre familias rivales y, también, la ofensiva de las fuerzas de la ley contra el crimen organizado.
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Los cazarrecompensas intergalácticos Iria y Bob vuelven a buscar una antigua reliquia mística. Cuando una segunda unidad de Zeiram aparece y se vuelve loca, Iria necesita todos sus recursos para sobrevivir a un juego mortal de gato y ratón con la temible criatura espacial.
