Em um mundo de duas realidades — a vida cotidiana e o que está por trás dela —, Thomas Anderson terá que escolher seguir o coelho branco mais uma vez. A escolha, embora seja uma ilusão, ainda é a única maneira de entrar ou sair da Matrix, que é mais forte, mais segura e mais perigosa do que nunca.
Em busca de seu próximo furo de reportagem, o jornalista Eddie Brock consegue uma entrevista exclusiva com Cletus Kasady, um assassino no corredor da morte, que descobre o segredo de Eddie e se torna o hospedeiro de Carnificina, um simbionte aterrorizante e ameaçador. Eddie e Venom precisam superar sua relação atribulada e trabalhar em conjunto para derrotar Carnificina.
A trama segue um operador de telemarketing negro com problemas de auto-estima que descobre a chave para o sucesso comercial: mesclar a sua voz com a de um ator branco. Subindo na hierarquia da empresa, ele acaba descobrindo o segredo terrível dos chefes, sendo obrigado a tomar uma importante decisão.
Pouco depois de voltar de uma viagem de negócios, Beth Emhoff morre de uma suposta gripe. Enquanto a epidemia mortal se espalha, os médicos precisam identificar o vírus para conseguir combatê-lo e acabar com o pânico da população.
Uma ameaça paira sobre a Terra. E, desta vez, a guerra é de tal magnitude que nem a tecnologia de ponta dos Transformers, liderados por Optimus Prime, poderá ser suficiente para a travar. É então que a NASA revela algo que poderá mudar o curso dos acontecimentos: a descoberta, há 40 anos, de uma nave cibertrónica despenhada em território lunar. Assim, os super-robôs e Sam Witwicky, seu amigo e parceiro de combate, vão tentar alcançar a nave abandonada e, numa réstia de esperança, adquirir a tecnologia necessária para se fortalecerem. Isto, antes que seja demasiado tarde...