Estudantes fazem manifestações em Lahore, e o jovem professor paquistanês Changez Khan fala do futuro brilhante que o espera. Porém, os ataques de 11 de setembro de 2001 mudam tudo. Atitudes mudam drasticamente, e seu próprio nome e rosto o tornam suspeito.
Pouco depois de voltar de uma viagem de negócios, Beth Emhoff morre de uma suposta gripe. Enquanto a epidemia mortal se espalha, os médicos precisam identificar o vírus para conseguir combatê-lo e acabar com o pânico da população.
Dave é advogado e pai de família. Mitch é um solteirão sem rotina. Depois de uma noite de bebedeira, uma reviravolta acontece: eles acordam em corpos trocados. Agora, os amigos precisam correr para não estragar a vida um do outro e fazer tudo voltar ao normal.
